山东小分子亚硝胺杂质研究分析

制造商和申请人应使用本节所述的三步缓解策略，确定并解决（如适用）亚硝胺杂质的存在，包括NDSRI。较近，美国食品药品监督管理局获悉，一些制造商或申请人对一些药品的小分子亚硝胺杂质进行了风险评估，但没有将NDSRI纳入评估范围。美国食品药品监督管理局建议，如果之前没有考虑NDSRI，制造商和申请人应重新评估其风险评估；一般来说，作为风险管理的一部分，应定期重新审视风险评估，见ICH Q9(R1)。如果检测到NDSRI的水平高于推荐的AI限值，FDA建议制造商和申请人制定控制策略和/或设计方法，将NDSRI控制在可接受的水平内。研究院在固体制剂研发单元平台的基础上按照标准进行延伸扩展建设，进一步完善固体制剂研发技术服务链条。山东小分子亚硝胺杂质研究分析

在根据《食品、药品和化妆品法案》第704（a）（1）条进行的检查期间，或在食品和药品管理局提前要求或代替《食品、药物和化妆品法案”第704（b）（4）条所述的检查时，必须提供证明符合CGMP要求的相关记录和其他信息供食品和药品监督管理局审查。当测试显示药品中的亚硝胺杂质超过FDA推荐的AI限值时。在这种情况下，制造商还应准备向FDA提供测试结果和根本原因分析。此外，如果考虑采用超过FDA建议的AI限时，非批准申请对象的OTC专论药物和其他上市产品的制造商应通过上述邮箱联系FDA。重庆药品中NDSRIs杂质研究费用淄博生物研究院生物技术研发与服务平台致力于生物技术及其制品的实验室研发与技术服务。

上述产生亚硝基胺杂质的多种根本原因可能发生在同一API工艺中。因此，可能需要多种策略来确定亚硝胺形成的所有潜在来源。API纯度、特性和已知杂质的典型常规测试（如高效液相色谱法）不太可能检测到亚硝胺杂质的存在。此外，每种异常模式都可能导致来自同一工艺和同一API制造商的不同批次的不同数量的亚硝胺，在某些批次中检测到亚硝胺杂质，但并非全部。“低”风险过程是指那些通常不易形成亚硝胺的过程。原料药以外来源的药品中的亚硝胺杂质，亚硝酸盐是常见的亚硝化杂质，据报道，许多赋形剂中的亚硝酸盐含量为百万分之几（ppm）。

例如，为了解决新的亚硝胺杂质问题，有效的缓解措施可能是重新配方，这可能需要大量时间才能完成，因此FDA可能会建议更长的时间。不同的亚硝胺杂质较好通过更换包装来解决，美国食品药品监督管理局可能会建议更短的时间。如果由于亚硝胺杂质造成的重大公共卫生问题而迫切需要进行更改，则可能建议立即实施。如果有必要，可以公布推荐的临时AI限值及其相关的估计持续时间，以防止美国药品供应中断。在某些情况下，美国食品药品监督管理局在制定时间表时也可能考虑国际协调。研究院中心设有药用材料、医用材料、药物分析、样品稳定性考察、样品准备、IT机房、收样室等多个功能科室。

叔胺的风险是存在仲胺前体或降解产生仲胺，仲胺随后与亚硝化物质反应，如辅料中的亚硝酸盐或药品中的其他亚硝酸盐来源。含有官能团的原料药，如酰胺，在制造和储存过程中可能会发生水解降解以产生仲胺，也可能被认为有形成NDSRI的风险。季胺形成亚硝胺的风险甚至低于叔胺。例如，对于含有相同水平、相同类型的亚硝胺的药品，MDD为2000mg的通常比200mg的具有更大的风险。同样，如果两种产品的亚硝胺水平相当，则只用于短期使用的药品（例如，为期7天的疗程）的风险低于用于长期使用的药品。山东大学淄博生物医药研究院药物质量研究中心解决方案涵盖起始物料、中间体、原料药、制剂等。广西药品中NDSRIs杂质研究机构

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亚硝酸盐杂质存在于一系列常用的赋形剂中，这可能会导致药品在生产过程和保质期储存期间形成亚硝胺杂质。生产厂家的供应商资格认证计划应考虑到亚硝酸盐杂质因赋形剂批次而异，并可能因供应商而异。药品制造商和申请人还应注意，饮用水中可能存在亚硝酸盐和亚硝胺杂质。此外，当亚硝胺前体，如仲胺、叔胺和季胺，包括API片段，作为杂质存在于原料药中时，这些前体可以与辅料中的亚硝酸盐或生产过程中使用的其他来源的亚硝酸盐反应，并在药品中形成小分子亚硝胺或NDSRI。一些封闭系统的容器，包括二次包装部件和制造设备，可能是亚硝酸盐或亚硝胺杂质的来源。山东小分子亚硝胺杂质研究分析