北京NDSRIs杂质研究分析

含硝酸盐的原料，如硝酸钾，可能含有亚硝酸盐杂质。可容忍的亚硝酸盐杂质量取决于工艺，应由每个API制造商确定。据报道，仲胺或叔胺在某些原料和甲苯等新鲜溶剂中是杂质。如果API原料或中间体是在可能从其他工艺中引入亚硝胺杂质的地方（生产线）生产的，则这些原料和中间体可能会因生产现场的交叉污染而面临风险。API原料供应链意识是防止原料药亚硝胺杂质和交叉污染的重要因素。例如，在没有供应商监督的情况下，API制造商可能不知道其从供应商处采购的API原料中的亚硝胺杂质或前体。山东大学淄博生物医药研究院中心价值观：客户至上，员工为本，创新敬业，诚信共赢。北京NDSRIs杂质研究分析

对于药品质量控制的任何变化，如果这些变化可能对药品的特性、强度、质量、纯度或效力产生中等程度的不利影响，则必须在进行药品销售前至少30天提交补充材料，因为这些因素可能与药品的安全性或有效性有关。尽管这些控制措施有望提高对原料药或药品具有其声称或声称具有的特性、强度、质量、纯度或效力的保证，但在亚硝胺杂质的新控制措施的情况下，管理局没有将这一变化指定为可以在管理局收到补充后实施的变化（即在0天补充中生效的变化）。重庆小分子亚硝胺杂质研究机构淄博生物研究院生物技术研发与服务平台致力于生物技术及其制品的实验室研发与技术服务。

含有仲胺、叔胺或季胺基团的原料药的药品如果接触亚硝化剂就有形成NDSRI的风险。有风险的原料药包括具有二级、三级和季胺官能团的原料药。还包括使用危险材料合成路线的API。根据ICH Q10药品质量体系指南，制造商和申请人的药品质量体系扩展到对采购材料质量的控制。供应商资格认证计划是制造商的系统（如审计、材料评估、资格认证），用于选择能够使用定义和商定的供应链从批准的来源提供材料的材料供应商。这种情况的一个例子是二甲胺，它可能作为杂质存在于原料药中。

FDA建议的亚硝胺AI限值，包括NDSRI，直接传达给申请人或制造商，或通过FDA的指导（例如，本指导或RAIL指导）传达。FDA建议，制造商和申请人在制定控制策略和确定其原料药和药品中亚硝胺杂质的AI限值时，应参考FDA推荐的AI限值。制造商或申请人可以提供科学合理的理由来制定一个不同于FDA建议的AI限值。推荐的AI限值反映了杂质的允许暴露水平，通常以ng/day为单位。为了建立规范限值等控制措施，AI限值转换为ppm（百万分之一）因产品而异，并根据药物的MDD（ppm=AI（ng/天）/MDD（mg））计算。淄博生物医药研究院化学合成药物平台拥有旋转蒸发仪、低温搅拌仪、真空隔膜泵等仪器设备120余台。

例如，为了解决新的亚硝胺杂质问题，有效的缓解措施可能是重新配方，这可能需要大量时间才能完成，因此FDA可能会建议更长的时间。不同的亚硝胺杂质较好通过更换包装来解决，美国食品药品监督管理局可能会建议更短的时间。如果由于亚硝胺杂质造成的重大公共卫生问题而迫切需要进行更改，则可能建议立即实施。如果有必要，可以公布推荐的临时AI限值及其相关的估计持续时间，以防止美国药品供应中断。在某些情况下，美国食品药品监督管理局在制定时间表时也可能考虑国际协调。山东大学淄博生物医药研究院：2019年，被山东省认定为首批新型研发机构。天津药品中NDSRIs杂质研究院

山东大学淄博生物医药研究院药物质量研究中心可提供满足数据合规性要求的质量研究及注册申报等服务。北京NDSRIs杂质研究分析

用其他淬灭剂代替亚硝酸盐用于叠氮化物分解过程；优化并持续控制反应顺序、反应过程和反应条件（如pH、温度和反应时间）；设计一种制造工艺，便于在后续加工步骤中去除亚硝胺杂质（纯化）。API制造商应从主要反应混合物中去除淬灭步骤（当存在形成亚硝胺的风险时（例如，使用亚硝酸分解残留叠氮化物），以降低形成亚硝酰胺的风险。API或通过使用叠氮化物盐的反应形成的中间体可以在有机相中与母液分离。与有机相分离的废水相应在不接触API、其中间体或用于回收的溶剂的情况下用亚硝酸骤冷。北京NDSRIs杂质研究分析